北京康乐卫士生物技术股份有限公司自主研发的重组九价人乳头瘤病毒（HPV11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗男性适应症Ⅲ期临床研究工作正式启动，首例受试者于2022年12月18日在广西壮族自治区兴安县疾病预防控制中心成功入组。

图1 九价HPV疫苗（男性适应症）Ⅲ期临床启动仪式（图源：公司官网）

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据了解，该款九价HPV疫苗（男性适应症）Ⅲ期临床成功后，康乐卫士的九价HPV疫苗将寻求男性目标人群接种的监管标准，有望成为第一个可以用于男性人群接种的国产九价HPV疫苗产品，堪称“国产HPV疫苗之光”。

人乳头瘤病毒（HPV）是一种DNA病毒，易感染人类表皮和黏膜鳞状上皮细胞，这类细胞很少受病毒特异性抗体保护。在性生活活跃人群中，超过4/5的人可能感染HPV，而HPV持续感染会导致鳞状上皮细胞病变甚至癌变。临床上，HPV持续感染不仅是女性宫颈癌、外阴癌和阴道癌的主要诱因，同时也会造成尖锐湿疣、肛门癌以及头颈癌等男女共患疾病，也会引起男性不育。

目前，HPV疫苗在保护女性健康方面取得了巨大成就，基于以上原因，世卫组织发布的指导文件中推荐在满足主要目标人群的接种需求后，将男性纳入了HPV疫苗接种的目标人群。在此后，FDA先后批准了九价HPV疫苗用于预防男性肛门癌和口咽癌，以及其他头颈癌症。澳大利亚、美国、加拿大等国家已经开展男性HPV疫苗接种，男性HPV感染以及相关疾病的发病率有所下降。由此可见，男性接种HPV疫苗的益处很明显，提高男性HPV疫苗接种率是一种趋势。

针对HPV感染造成的伤害，疫苗接种是非常有效的预防措施，世界上65个国家已将其作为常规免疫项目。四价和九价HPV疫苗已被批准用于男性注射，且在男性体内有较好的免疫应答，能够对男性起到直接保护作用。HPV疫苗对于预防男性HPV16相关肛门生殖器感染的有效率为46.9%，预防持续性口腔HPV感染的有效率为88%，预防肛门上皮内瘤变2级和3级的有效率分别为61.9%、46.8%[1]，这些数据表明HPV疫苗能够有效预防男性HPV感染及黏膜损伤。

根据相关统计，2020年全球适宜接种HPV疫苗的男性群体（9-45岁）规模为21.51亿人，预计2050年全球适宜接种HPV疫苗的男性群体规模将达到22.28亿人。在我国，2020年中国适宜接种HPV疫苗的男性数量为3.44亿，达到完全接种目标所需疫苗约为9.8亿剂次[2]。

但事实是截至目前，我国上市的HPV疫苗还不能用于适龄男性接种，康乐卫士的九价HPV疫苗是国内首个获得男性适应症临床批准证书的品种。九价HPV疫苗（男性适应症）临床研究旨在验证该疫苗对于由HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型引起的持续性感染及感染所致的男性生殖器疣、肛门上皮内瘤变、肛门癌、阴茎/会阴/肛周上皮内瘤变和阴茎/会阴/肛周癌的预防效果。

九价HPV疫苗（男性适应症）临床试验于2020年12月获得临床默许，2021年8月启动Ⅰ期临床试验，目前已完成Ⅰ期临床试验全部随访。试验结果表明，该疫苗在男性人群中同样具有良好的安全性，试验数据支持继续开展Ⅲ期临床试验。此前，该九价HPV疫苗已经在20-45岁中国女性中完成了Ⅰ/Ⅱ期临床试验，并正在进行Ⅲ期临床试验。

在女性中进行的Ⅰ/Ⅱ期临床试验表明，该疫苗具有良好的安全性和免疫原性。同时，通过女性适应症Ⅱ期临床确定了最佳处方和免疫剂量配比，为此次九价HPV疫苗（男性适应症）Ⅲ期临床试验的处方和免疫剂量提供了科学依据。

此次将要进行的男性适应症Ⅲ期临床拟招募9000名18-45岁的男性受试者，其中异性恋男性7800人。康乐卫士表示将严格遵守GCP规范，精心组织和实施临床试验，以期获得安全、有效的临床数据，早日上市惠及广大男性群体。