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多发性骨髓瘤是一种无法治愈的骨髓癌症,其每年会引发超过10万人发生死亡,这种疾病以其快速和致命的扩散而闻名,其是目前科学家们所面临的最具挑战性的疾病之一;当癌细胞在机体不同的部位发生移动时,其就会发生变异,从而超越可能的治疗方法,被诊断为对化疗耐受的严重多发性骨髓瘤患者通常仅能存活3-6个月,目前科学家们迫切需要开发出创新性的疗法来预防这种疾病的扩散,并未患者提供一种抵御疾病的机会。

近日,一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“In vivo bone marrow microenvironment siRNA delivery using lipid–polymer nanoparticles for multiple myeloma therapy”的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们通过研究开发出了一种新型的RNA纳米颗粒疗法,其或能促使多发性骨髓瘤无法移动及发生突变,这种新型疗法或能关闭血管中一种吸引癌症的功能,从而使得多发性骨髓瘤细胞扩散的通路失去功能。

通过关闭能诱导癌细胞迁移的“化学GPS”,研究人员所开发的疗法就能阻断多发性骨髓瘤发生扩散,从而帮助消除这类癌症;排列在血管中的内皮细胞能产生一种癌细胞赖以生存的特殊蛋白,这种名为CyPA的特殊蛋白主要负责折叠并运输其它蛋白质,同时当机体患病时其还能帮助激活宿主机体的T细胞反应。然而,当多发性骨髓瘤存在时,内皮细胞就会过表达CyPA并将其分泌到血管中,从而在其中发挥恶性功能;研究者发现,CyPA是一种化学引诱剂,也就意味着其能将多发性骨髓瘤细胞从骨髓中推拉到血管中,并在血管中迅速扩散到机体的其它骨骼中。

研究者Mitchell说道,为了阻断扩散,我们旨在利用RNA疗法来关闭CyPA的功能,并靶向作用癌症的微环境而不是癌细胞自身;但由于复杂的生物屏障,将核酸送入骨髓或许面临着巨大挑战;为了能让RNA进入到难以抵达的骨髓中,研究人员就需要重新设计脂质纳米颗粒的传统运输工具。

图片来源:https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2215711120?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed

文章中,他们设计了一种新型的混合纳米颗粒,其能将小干扰RNA(siRNA)运输到内皮细胞中,而这种siRNA能阻断细胞产生CyPA,当进行体外实验时,这种疗法或能阻断癌细胞的扩散;而在小鼠机体中进行测试时,这种疗法单独使用或与化疗相结合都能减少肿瘤的尺寸,并延长小鼠的生存率,降低癌症对化疗的耐受性。这一研究工作或能帮助改善当前疗法来治疗通过血管发生扩散的多发性骨髓瘤和其它类型的癌症,利用这种新型的靶向性纳米粒子开发平台,研究人员期望能调查CyPA发生过表达的其它类型的癌症和疾病。

通过在癌症通过机体传播过程中制造一种路障,研究人员目前正在移除在人类多发性骨髓瘤治疗过程中所面临的一个长期障碍,这或许就能为诊断为该疾病的患者提供真正的治疗希望。未来研究中,研究人员计划调查沉默癌症微环境中其它的功能,从而更好地克服癌症的药物耐受性、癌症的开启和转移;目前研究人员正在通过联合研究来识别这类疗法的潜在靶点,一旦RNA纳米颗粒疗法在大型动物中被证明是安全的,这一概念验证研究或许就有望推向临床试验了。

综上,本文研究结果表明,研究人员所开发的新型纳米颗粒平台或能提供一种广泛的技术来将核酸疗法运输到包括多发性骨髓瘤等多种以骨髓为家的人类恶性肿瘤中并发挥相应的治疗效力。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Pedro P G Guimarães,Christian G Figueroa-Espada,Rachel S Riley, et al. In vivo bone marrow microenvironment siRNA delivery using lipid–polymer nanoparticles for multiple myeloma therapy, Proceedings of the National Academy of Sciences(2023). DOI:10.1073/pnas.2215711120

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