无法愈合的伤口是目前一个未满足的临床需要的主要领域,该领域仍然有很多问题需要解决,而改善对机体促进伤口愈合机制的理解就显得尤为重要了;酶类精氨酸酶1(ARG1)主要参与到了机体的促愈合反应中去,其在巨噬细胞中发挥着非常重要的作用,同时ARG1还能由角质细胞(keratinocytes)所表达,然而,目前研究人员并不清楚ARG1在这些关键伤口愈合细胞中的重要功能。近日,一篇发表在国际杂志Journal of Investigative Dermatology上题为“An Epidermal-Specific Role for Arginase1 during Cutaneous Wound Repair”的研究报告中,来自曼彻斯特大学等机构的科学家们通过研究发现,当在皮肤中所发现的生化催化剂的水平升高时,无法治疗的伤口或许就会得到极大地改善。

靶向作用特殊蛋白或能帮助改善机体的伤口愈合速度。

图片来源:Journal of Investigative Dermatology(2022). DOI: 10.1016/j.jid.2021.09.009

文章中,研究人员对人类和小鼠机体的细胞进行研究后发现了ARG1的新功能,该蛋白或许能加快皮肤细胞中化学反应的速率;此外,研究人员还首次描述了这种催化剂在角质细胞对伤口形成过程中的反应上所扮演的关键角色,这一研究发现或许能阐明该酶类的免疫学通路或能作为一种潜在的药物靶点,其或能促进伤口的修复,否则伤口就会愈合地很慢或根本不发生愈合。

不愈合的伤口包括褥疮、糖尿病伤口、静脉溃疡和非愈合手术伤口等,其主要特点表现为过度的炎症,这些问题是目前老年人群所面临的一种特殊问题,每20人中就会有1人受到影响。长期以来,科学家们一直在寻找新方法来解决伤口愈合延迟的问题,这对于整个国家的健康系统而言是一项非常重大的负担。文章中,研究人员揭示了小鼠机体伤口愈合的延迟以及人类糖尿病足溃疡未愈合是如何降低表皮中角质细胞中ARG1的水平的,同时研究者还揭示了表皮中ARG1在伤口愈合过程中的重要性,以及其促进角质细胞修复和关闭伤口的能力。如今,研究人员知晓,ARG1在包括免疫细胞和角质细胞中的多种皮肤细胞中都能进行表达,但却并不清楚ARG1在角质细胞中的具体功能。

研究者表示,角质细胞中的ARG1是多种因子产生所必须的,这些因子包括腐胺(putrescine)和多胺(polyamines),其或能帮助角质细胞迁移并在伤口处增殖从而愈合伤口,利用补充剂靶向作用ARG1以及其下游产物或许能恢复角质细胞的功能,同时模型系统也揭示了伤口愈合或许会发生地更快一些。研究者Sheena Cruikshank教授说道,非愈合的伤口是目前科学家们所面临的一个非常棘手的研究领域,而且全球有数百万人都遭受着这种疾病所带来的严重通路,因此,改善对其生物学机制背后的理解或许有望帮助开发促进伤口愈合的新型策略或方法。

图片来源:https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(21)02288-0/fulltext

这项研究中,研究人员从3名健康志愿者体内采集了急性伤口活组织样本,同时还从19名患者机体中采集了慢性伤口活组织样本进行分析,他们对所采集的这些样本进行了为期12周的分析,同时还将携带非愈合伤口的转基因小鼠进行了相关研究。研究者Cruickshank教授指出,我们的研究数据揭示了小鼠和人类机体中名为ARG1的催化剂的早期表达和伤口愈合结果之间的正相关关联,此外,还揭示了ARG1通路或许能作为开发新型药物的新型靶点,旨在促进未愈合伤口的治疗。

综上,本文研究结果表明,表皮中ARG1或许在皮肤伤口愈合过程中扮演着非常重要的内在角色,同时研究人员还强调了表皮中ARG1以及其下游介导子或许能作为伤口修复治疗性调节的潜在靶点。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Rachel A. Crompton,Helen Williams,Laura Campbell, et al. An Epidermal-Specific Role for Arginase1 during Cutaneous Wound Repair, Journal of Investigative Dermatology(2022). DOI: 10.1016/j.jid.2021.09.009

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