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由于缺乏同基因模型，对导致上皮细胞永生化的基因组畸变的研究一直存在技术上的挑战性，在尝试理解到底是什么样的机制促使乳腺细胞开始癌变上，来自印第安纳大学等机构的科学家们识别出了一种有望帮助开发新型乳腺癌疗法的特殊靶点，相关研究成果“TONSL Is an Immortalizing Oncogene and a Therapeutic Target in Breast Cancer”刊登在了国际杂志Cancer Research上。

研究者Harikrishna Nakshatri说道，当比较健康乳腺组织和癌变细胞时，我们想阐明发生引起癌症发生的最早期的基因组变化，在这一过程中，我们识别出了名为TONSL的基因，其或许能促使乳腺细胞无限期地增殖。研究者发现，TONSL基因大约会在20%的乳腺癌中被放大，而且在转移性乳腺癌中这一比例会超过30%。为此，他们利用来自IU Simon综合癌症研究中心Komen组织样本库中的健康乳腺细胞来理解健康细胞在癌变过程中所发生的最早期的改变。

科学家识别出用于开发新型乳腺癌疗法的新型靶点。

图片来源：Cancer Research(2023). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-22-3667

迄今为止，大部分的癌症研究都重点理解了当癌症进展时到底会发生什么，但导致癌症发生的最早期事件或许很难阐明，癌症发生最开始的步骤就是，这些细胞会获取增殖的能力，而这是研究人员利用来自Komen组织样本库中的组织模型进行研究迈出的关键第一步。研究者Nakshatri说道，TONSL蛋白能去包括FACT在内的其它蛋白相互协作，在我们所开发的TONSL被放大的乳腺癌模型中，乳腺癌对于能靶向作用FACT复合体的当前药物会高度易感，目前研究人员希望相关研究发现能被转化到未来开发新型的乳腺癌疗法上。

乳腺癌是一种存在不同亚型的多样化疾病，有些患者会对不同疗法产生反应，而其他患者则不会。20%的乳腺癌患者会携带放大版本的TONSL基因，而更多的研究对于靶向作用TONSL尤为重要。研究者Khatpe将会在本周举办的2023年美国癌症研究协会年会上展示这项最新研究。

综上，本文研究结果识别出了TONSL基因或许能作为上皮细胞永生化的关键调节子，从而促进癌症开启并作为未来科学家们开发新型乳腺癌疗法的潜在靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Aditi S. Khatpe，Rebecca Dirks，Poornima Bhat-Nakshatri, et al. TONSL Is an Immortalizing Oncogene and a Therapeutic Target in Breast Cancer, Cancer Research(2023). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-22-3667