慢性淋巴细胞白血病（CLL，图片来源：dxline.info)

2022年06月09日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了靶向抗癌药BTK抑制剂Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼）一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）ELEVATE-TN 3期试验的最新结果。该研究在既往未接受治疗的（初治）CLL成人患者中开展，评估了Calquence单药疗法、Calquence+obinutuzumab组合疗法、标准化学-免疫疗法苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案的疗效和安全性。

数据显示，中位随访约5年，与标准化学-免疫疗法苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案相比，Calquence单药疗法、Calquence+obinutuzumab组合疗法维持了具有统计学意义的无进展生存期（PFS）优势，安全性和耐受性与Calquence已知的概况一致。结果还显示，与苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案相比，Calquence+obinutuzumab组合疗法具有更长的总生存期（OS）。

CLL是成人中最常见的白血病类型，Calquence是一款BTK抑制剂。ASCO年会上的数据表明，中位随访58.2个月，与苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案相比，Calquence+obinutuzumab组合疗法将疾病进展或死亡风险显著降低89%（HR=0.11；95%CI:0.07-0.16）、Calquence单药疗法降低79%（HR=0.21；95%CI:0.15-0.30）。

OS数据尚不成熟，各组均未达到中位OS。与苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案组相比，Calquence+obinutuzumab治疗组死亡风险降低45%（HR=0.55；95%CI:0.30-0.99）。Calquence+obinutuzumab治疗组5年生存率约为90%，Calquence单药组为84%、苯丁酸氮芥+obinutuzumab治疗组为82%。

ELEVATE-TN 3期试验：随访5年数据

ASCO年会上还公布了ASCEND 3期试验的4年随访数据。结果显示，在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）成人患者中，与研究者选择的利妥昔单抗+idelalisib（IdR）方案或利妥昔单抗+苯达莫司汀（BR）方案相比，Calquence在治疗4年期间显示出持续的PFS益处。在42个月时，Calquence治疗组估计有62%的患者存活且疾病无进展，IdR/BR治疗组为19%。Calquence治疗组的中位随访时间为46.5个月，IdR/BR治疗组为45.3个月。

ELEVATE-TN和ASCEND试验中Calquence的安全性和耐受性与早期发现一致，没有发现新的安全性信号。

ASCEND 3期试验：4年随访数据

Calquence于2017年10月获美国FDA批准上市，适应症包括：（1）用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种下一代、高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。

目前，Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。

Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）相同，后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来，截至目前，Imbruvica已获批6种疾病领域多达11个治疗适应症，全球销售额稳步上升。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Calquence plus obinutuzumab demonstrated sustained survival benefit in 1st-line chronic lymphocytic leukaemia with 90% of patients surviving five years in ELEVATE-TN trial