慢性淋巴细胞白血病(CLL,图片来源:dxline.info)

2022年06月09日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康(AstraZeneca)近日在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了靶向抗癌药BTK抑制剂Calquence(acalabrutinib,阿卡替尼)一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)ELEVATE-TN 3期试验的最新结果。该研究在既往未接受治疗的(初治)CLL成人患者中开展,评估了Calquence单药疗法、Calquence+obinutuzumab组合疗法、标准化学-免疫疗法苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案的疗效和安全性。

数据显示,中位随访约5年,与标准化学-免疫疗法苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案相比,Calquence单药疗法、Calquence+obinutuzumab组合疗法维持了具有统计学意义的无进展生存期(PFS)优势,安全性和耐受性与Calquence已知的概况一致。结果还显示,与苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案相比,Calquence+obinutuzumab组合疗法具有更长的总生存期(OS)

CLL是成人中最常见的白血病类型,Calquence是一款BTK抑制剂。ASCO年会上的数据表明,中位随访58.2个月,与苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案相比,Calquence+obinutuzumab组合疗法将疾病进展或死亡风险显著降低89%(HR=0.11;95%CI:0.07-0.16)、Calquence单药疗法降低79%(HR=0.21;95%CI:0.15-0.30)

OS数据尚不成熟,各组均未达到中位OS。与苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案组相比,Calquence+obinutuzumab治疗组死亡风险降低45%(HR=0.55;95%CI:0.30-0.99)。Calquence+obinutuzumab治疗组5年生存率约为90%,Calquence单药组为84%、苯丁酸氮芥+obinutuzumab治疗组为82%。

ELEVATE-TN 3期试验:随访5年数据

ASCO年会上还公布了ASCEND 3期试验的4年随访数据。结果显示,在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(R/R CLL)成人患者中,与研究者选择的利妥昔单抗+idelalisib(IdR)方案或利妥昔单抗+苯达莫司汀(BR)方案相比,Calquence在治疗4年期间显示出持续的PFS益处在42个月时,Calquence治疗组估计有62%的患者存活且疾病无进展,IdR/BR治疗组为19%。Calquence治疗组的中位随访时间为46.5个月,IdR/BR治疗组为45.3个月。

ELEVATE-TN和ASCEND试验中Calquence的安全性和耐受性与早期发现一致,没有发现新的安全性信号。

ASCEND 3期试验:4年随访数据

Calquence于2017年10月获美国FDA批准上市,适应症包括:(1)用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者;(2)用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

Calquence的活性药物成分为acalabrutinib,这是一种下一代、高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的关键调节因子,在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达,参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附,因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中,acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。

目前,Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症,包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、滤泡性淋巴瘤(FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。

Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica(ibrutinib,依鲁替尼)相同,后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来,截至目前,Imbruvica已获批6种疾病领域多达11个治疗适应症,全球销售额稳步上升。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Calquence plus obinutuzumab demonstrated sustained survival benefit in 1st-line chronic lymphocytic leukaemia with 90% of patients surviving five years in ELEVATE-TN trial

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