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近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Single-cell RNA-seq of a soft-tissue sarcoma model reveals the critical role of tumor-expressed MIF in shaping macrophage heterogeneity”的研究报告中，来自西达赛奈医学中心等机构的科学家们通过研究发现，称之为软组织肉瘤的癌变肿瘤或许会产生一种特殊蛋白，其能将免疫细胞从攻击肿瘤转向促进肿瘤进展，相关研究结果或有望帮助开发治疗人类软组织肉瘤的新型疗法。

揭示肿瘤细胞让免疫细胞“变坏”的机制。

图片来源：Cell Reports(2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110977

这项研究中，研究人员重点对肿瘤微环境进行研究，肿瘤微环境是肿瘤招募血管和其它细胞的微生态系统，其能为肿瘤细胞供给营养并帮其存活；研究者Jlenia Guarnerio说道，肿瘤同时也会招募免疫细胞，这些免疫细胞能够识别和攻击肿瘤细胞，但我们发现，肿瘤细胞会分泌一种改变其生物学的蛋白质，所以实际上其并不会杀灭肿瘤细胞，而是做了相反的事情。

软组织肉瘤是一种发生于肌肉、脂肪、血管、神经、肌腱和关节中的罕见癌症类型，其通常好发于手臂、腿部和腹部等，据美国癌症协会数据显示，每年在美国这种癌症都会造成5000多人死亡。当通过比较人类和实验室小鼠的多种软组织肉瘤样本后，研究者指出，大部分肿瘤的微环境中都含有大量称之为髓系细胞的免疫细胞。令人震惊的是，如此一大部分比例的免疫细胞都是髓系细胞，既然其并没有杀死肿瘤细胞，那么其一定在做一些事情来促进肿瘤的生长，事实上，研究人员对肿瘤样本的分析揭示了很多髓系细胞或许会采用一种促进肿瘤进展的功能。为了阐明引起这种改变的原因，研究人员分析了肿瘤细胞所分泌的蛋白质以及髓系细胞表面的受体（能用来交流沟通的元件细胞），他们分析了这两类细胞群之间的串扰，结果发现，肿瘤细胞能表达高水平的名为巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的蛋白质，而且髓系细胞也拥有能感知MIF蛋白的受体，这或许就使其能转换生物学特性，促进而并非阻断肿瘤的生长。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00763-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS221112472200763X%3Fshowall%3Dtrue

当研究人员从不表达MIF的癌细胞生成肿瘤时，髓系细胞或能穿透肿瘤从而使得肿瘤的生长减少；这意味着髓系细胞或许能直接攻击肿瘤或拥有激活的其它免疫细胞，比如T细胞，从而帮助攻击肿瘤细胞；研究者认为，这一信息或能被用来产生抵御软组织肉瘤的疗法，目前他们正在将一种阻断癌细胞表达MIF的药物疗法与当前的疗法进行联合使用和测试，旨在观察是否其能改善患者的预后。研究者Dan Theodorescu说道，复发性和侵袭性软组织肉瘤对于我们当前的疗法会产生一定的抵抗力，然而，旨在靶向作用肿瘤微环境组分的干预措施目前已经显现出了抵御多种实体瘤的希望，但在软组织肉瘤中或许只进行了少量的测试，这项研究就位后期科学家们开发更有效的干预性措施提供了新的线索和思路。

下一步研究人员计划进一步深入研究来解决关于软组织肉瘤的许多其它未解答的问题，研究者Guarnerio说道，癌症生物学和免疫疗法方面的大多数研究都是针对癌症进行的，后期研究人员还需要进行大量研究来描述哪一类免疫细胞能浸润到肿瘤中，以及癌细胞如何与免疫细胞之间发生相互作用，但目前他们对肉瘤几乎没有研究，后期研究人员还需要进行研究来理解包括T细胞和B细胞在内的其它细胞所扮演的关键角色。综上，本文研究结果或能帮助测试新型疗法与标准疗法联合使用是否能重塑软组织肉瘤微环境。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Fernando H.G. Tessaro，Emily Y. Ko，Marco De Simone, et al. Single-cell RNA-seq of a soft-tissue sarcoma model reveals the critical role of tumor-expressed MIF in shaping macrophage heterogeneity, Cell Reports(2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110977