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2022年11月25日讯 /生物谷BIOON/ --Spectrum Pharma是一家专注于新型靶向肿瘤疗法的生物制药公司。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)针对新型靶向抗癌药poziotinib(波齐替尼,HM781-36B)的新药申请(NDA)发布了一封完整回应函(CRL)。该NDA寻求批准poziotinib:该药是一种新型、口服、不可逆阻断EGFR家族受体的泛HER抑制剂,用于治疗先前接受过治疗、携带HER2外显子20插入突变(Ex20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。此前,FDA已授予poziotinib快速通道资格(FTD)。


(资料图)

HER2外显子20插入突变(Ex20ins)是一种罕见的亚型,在NSCLC中约占2-4%。对于携带HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC),无论是初治(treatment-naive)还是经治(previously treated)患者,都没有批准的治疗方法。

poziotinib由韩美医药(Hanmi Pharma)研发,绿叶制药拥有中国市场的权利,Spectrum拥有中国和韩国以外市场的权利。poziotinib是一种新型口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能够抑制EGFR以及HER2和HER4的酪氨酸激酶活性,进而抑制表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。EGFR家族受体的突变或过度表达/扩增与许多不同类型的癌症相关,包括非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌和胃癌。

FDA发布CRL,表明该机构不能以目前的NDA形式批准poziotinib。根据CRL,该公司必须生成额外的数据,包括一项随机对照研究。FDA的这一决定并不令人意外,今年9月份,该机构肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以9比4的投票结果认为:poziotinib的益处并未超过其风险。

由于在美国监管方面遭遇的这一挫折,Spectrum已决定立即取消poziotinib项目事宜的优先级,加快成本缩减,包括将研发相关人员裁员75%。基于重组的预期成本节约,Spectrum相信公司将能够产生所需的营运资金,以支持其在2024年之前的战略调整。该公司将致力于推动其最近推出的商业化药物Rolvedon(eflapegrastim-xnst)的增长。

Rolvedon是过去20年来批准的第一款新型长效粒细胞集落刺激因子(LA-GCSF),于2022年9月获得美国FDA批准:该药是一种“升白”药物,用于正在接受骨髓抑制性抗癌药物的非髓系恶性肿瘤成人患者,治疗发热性中性粒细胞减少症,降低感染发生率。Rolvedon已于2022年10月在美国上市,预计市场机会约为20亿美元

Spectrum总裁兼首席执行官Tom Riga表示:“由于今年9月份ODAC提出的审批建议,虽然我们对CRL并不感到惊讶,但我们感到失望。自ODAC以来,我们与FDA进行了多次互动,经过仔细考虑后,我们做出了立即取消poziotinib项目优先级的战略决定。我们仍然相信,对于接受其他疗法治疗失败的这种罕见类型肺癌患者,poziotinib可能是一种有意义的治疗选择。同时,我们致力于探索poziotinib的潜在战略替代方案,包括合作伙伴关系和商业发展机会,并确定支持患者的最佳前进道路。”

poziotinib(波齐替尼)化学结构式(图片来源:selleck.cn)

poziotinib(波齐替尼)是一款泛-HER酪氨酸激酶抑制剂,能够不可逆地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递,包括HER1(erbB1;EGFR)、HER2(erbB2)、HER4(erbB4)。对于携带外显子20插入突变的HER受体而言,有临床前试验显示,poziotinib对其抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的数十倍。

在美国,poziotinib NDA基于多队列开放标签2期ZENITH20研究(NCT03066206)队列2的结果。队列2入组的是先前接受过治疗、携带HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,该队列共入组了90例患者,这些患者接受每日一次口服16mg剂量poziotinib治疗。

意向性治疗(ITT)分析显示,确认的客观缓解率(ORR)为27.8%(95%CI:18.9-38.2),观察到的18.9%下限值超过了预先规定的17%下限值。中位缓解持续时间(DOR)为5.1个月,中位无进展生存期(PFS)为5.5个月。在这一组患者中,87%的患者出现药物中断,11例患者(12%)因不良事件永久停药,13例患者(14%)出现与治疗相关的严重不良事件。

此前,Spectrum公司与FDA举行了一次成功的NDA前会议,最终达成了提交poziotinib NDA的协议。会议期间,Spectrum与FDA已确认,队列2的数据可作为NDA提交的基础。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Spectrum Pharmaceuticals Receives Complete Response Letter from U.S. Food and Drug Administration for Poziotinib; Reaffirms Focus on the Commercialization of ROLVEDON™ (eflapegrastim-xnst) injection

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