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如今，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）阻滞免疫疗法在治疗膀胱癌上的疗效非常有限；近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“NKG2A and HLA-E define an alternative immune checkpoint axis in bladder cancer”的研究报告中，来自西奈山Icahn医学院等机构的科学家们通过研究揭示了膀胱癌抵御机体免疫系统攻击的分子机制，相关研究结果或有望帮助开发治疗这类肿瘤的新型疗法。

晚期膀胱癌是一种侵袭性的癌症，患者的预后一般较差，目前FDA批准了多种免疫检查点抑制剂来治疗膀胱癌，但其仅能在大约20%的患者中维持良好的反应。当人们患上癌症时，一种被称为“自然杀伤性细胞”的免疫细胞就会开始行动起来杀灭肿瘤细胞，然而，肿瘤细胞往往能够挫败来自自然杀伤性细胞的攻击，文章中，研究人员发现了一类CD8 T细胞亚群，其能通过占有传统上赋予自然杀伤性细胞的先天样特性来适应肿瘤的规避策略，从而提供一种能减少肿瘤细胞对抗自然杀伤性细胞的策略。

为了创造出额外的杀手细胞，研究人员表示，他们能诱导CD8+T细胞来在其表面表达名为NKG2A的特殊分子，从而就能使其行为更像自然杀伤性细胞，本文研究结果表明，NKG2A与患者生存率改善以及对名为PD-L1检查点阻滞疗法的抗癌免疫疗法的反应性有关。此外，研究人员还关注到了癌细胞抵御PD-L1检查点阻断疗法的能力，他们表示，肿瘤细胞能在其表面维持名为HLA-E蛋白的表达，从而抵御T细胞，因为HLA-E能结合NKG2A分子，从而使得T细胞失去攻击能力，能特异性靶向作用HLA-E/NKG2A轴的免疫疗法或许能作为一种有效的疗法来攻击患者机体中的癌症。

科学家识别出能帮助杀灭膀胱癌细胞的特殊免疫细胞。

图片来源： Cancer Cell(2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.08.005

这些研究结果表明，能阻断NKG2A和PD-L1的抗体或许能作为一种治疗机体中HLA-E和NKG2A阳性CD9+T细胞水平较高的膀胱癌肿瘤患者的有效疗法策略，本文研究或能提供一种用于进行未来临床试验的框架，其或能将阻断NKG2A的疗法与其它免疫疗法相结合来治疗肿瘤。免疫检查点阻滞疗法是一类能靶向作用PD-1—PD-L1通路的癌症免疫疗法，旨在重新吸引“耗竭”的CD8+ T细胞抵御肿瘤；研究人员发现，膀胱癌患者对PD-L1疗法的反应或许会受到最近在治疗其它癌症中所发现的另一种免疫检查点轴NKG2A-HLA-E的影响。

为了进行这项研究，研究人员对处于不同疾病阶段的膀胱癌患者机体的肿瘤和血液样本进行分析，同时对于患者手术切除后立即进行研究的所有样本进行了分析，来确保其能捕获活的免疫细胞并分析其功能。此外，研究人员还整合了多种先进的单细胞技术，并利用公众可用的数据库来进行分析。综上，本文研究结果为后期科学家们将NKG2A的阻滞与其它T细胞靶向性免疫疗法结合进行后续的临床试验提供了一种框架，在这种情况下，患者机体中会表达高水平的HLA-E。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Bérengère Salomé，John P.Sfakianos，Daniel Ranti, et al. NKG2A and HLA-E define an alternative immune checkpoint axis in bladder cancer, Cancer Cell(2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.08.005.