皮肤创面愈合是一个复杂的生物过程,对皮肤的健康和创伤或手术后的恢复至关重要。快速愈合伤口、防止感染和形成功能性疤痕是完成愈合过程的关键步骤;这些步骤中的故障可能会导致慢性伤口或溃疡的形成,带来新的并发症和费用。


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慢性溃疡被定义为由于愈合不完全而开放一个月以上的损伤,在老年人中更为常见,因为皮肤的恢复能力随着年龄的增长而降低。因此,随着人口平均年龄的增加,慢性伤口的患病率预计也会增加。糖尿病、肥胖症和脉管炎等疾病会改变皮肤恢复的步骤和时间,因此常常伴随着慢性伤口。据估计,一半的慢性伤口对现有的治疗没有反应,大大增加了慢性伤口患者的死亡率和截肢。伤口愈合不当是一个重大的、有影响的经济负担。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35757979/

近日,来自佛罗里达州立大学的研究者们在Med Res Rev杂志上发表了题为“Extracellular vesicles: Emerging frontiers in wound healing”的综述性研究,该研究就创伤愈合过程、再生医学干细胞治疗中的困难以及间充质干细胞来源的细胞外囊泡在改善和加速创伤愈合过程中的应用作一综述。

胞外囊泡(EV)是直径从30纳米到10微米的膜性颗粒,几乎所有类型的细胞都会释放这些颗粒,以帮助细胞间的通讯。这些复杂的囊泡携带来自其起源的细胞的多种信号部分,如蛋白质、脂类、细胞表面受体、酶、细胞因子、代谢物和核酸。

越来越多的证据表明,除了将货物运送到靶细胞以促进细胞间的通讯外,细胞外小泡还可能在细胞分化和增殖、血管生成、应激反应和免疫信号等过程中发挥作用。由于这些囊泡具有天然的生物相容性、循环稳定性、低毒性和低免疫原性,是分子货物的有效载体,这些纳米粒子是再生医学理想的候选治疗药物。探索和鉴定细胞外小泡的动态平衡功能可能有助于新的再生疗法的发展。

伤口愈合的各个阶段

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35757979/

尽管基于EV的疗法和临床试验中EV疗法的启动已经取得了重大进展,但仍然存在挑战。虽然已经在EVS中发现了大量的蛋白质、核酸、脂质和代谢酶,但对它们的功能和分选机制知之甚少。囊泡货物高度依赖于周围环境和宿主细胞的代谢状态。

尽管对慢性创面愈合和皮肤再生的研究很多,但EVS在创面愈合和皮肤再生中的确切分子机制和作用还需要进一步的研究。此外,为了将EV用作研究工具,需要在EV的生物发生、细胞摄取和贩运领域进行广泛的研究。此外,一个关键的挑战是EV方法的分离、纯化和优化的标准化,以创建高质量和一致的EV种群。

尽管需要更深入地了解它们的机制和功能,但来自MSCs的EVS以及其他类型的细胞在再生医学和组织工程中的潜力是非常有希望的。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Mangesh D. Hade et al. Extracellular vesicles: Emerging frontiers in wound healing. Med Res Rev. 2022 Nov;42(6):2102-2125. doi: 10.1002/med.21918.

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