近日,一项发表于《自然—通讯》的研究,提供了利用多重复合的碱基编辑技术在人类基因组中能将蕴藏遗传信息的碱基序列TAG转换为TAA的技术框架,并一次转染成功实现了多达33个基因位点的同步编辑,将来结合蛋白质工程化可赋予细胞抗病毒的能力。深圳先进院合成所陈宇庭博士为共同第一作者,深圳先进院合成所刘陈立研究员为共同通讯作者。
人类基因组重编码是一个系统而复杂的基因组工程。在本研究中,从识别基因组位置到多位点基因编辑,再将每个可实现的技术环节形成最终系统的、可操作的工作框架是难点之一。
该研究迈出了基因组重编码制备抗多种天然病毒人类细胞系的第一步,初步证明了TAG转换为TAA在人类基因组中的可行性,同时创造了一次递送在人类基因组中数十个非重复位点同步碱基编辑的纪录,为哺乳动物基因组的大规模工程化改造提供了一个工作框架。
如今,读取DNA密码的技术日渐精进,但主动、高效、多位点的编写或编辑DNA密码来制备抗病毒的细胞系仍是一个巨大的挑战。
“我们虽在多位点基因编辑技术上有了阶段性的突破,但在抗病毒细胞系的制备仍有多工作需要做。”陈宇庭表示,研究团队将利用基因组重编码技术在提升细胞系抗病毒能力方面进一步研究。(首席记者 闻坤 通讯员 苏芊)